ประกวดราคาซื้อยา Insulin aspart ๓๐iu ๑ ml + insulin aspart protamine ๗๐ iu ๑ ml suspension for injection, ๓ ml cartridge (GPU)(๕๑๙๙๙๙๙๙-๖๖๐๑๕๐) โดยวิธีประกาศเชิญชวนทั่วไป

• เพื่อจัดหาและจัดซื้อยา Biphasic insulin aspart ที่มีคุณภาพมาตรฐานตามที่กระทรวงสาธารณสุขกำหนด
• เพื่อให้สถาบันบำราศนราดูรมีเวชภัณฑ์เพียงพอสำหรับการรักษาผู้ป่วย
• เพื่อควบคุมมาตรฐานการจัดเก็บและขนส่งยาชีววัตถุผ่านระบบห่วงโซ่ความเย็น (Cold Chain)

• จัดส่งยา Biphasic insulin aspart suspension for injection ขนาด 3 ml cartridge
• ดำเนินการจัดส่งด้วยระบบห่วงโซ่ความเย็น (Cold Chain System) ที่ได้มาตรฐาน GDP และ GSP
• จัดส่งเอกสารประกอบ ได้แก่ ใบวิเคราะห์คุณภาพ (COA) ของยารุ่นที่ส่งมอบและวัตถุดิบ
• กรณีไม่ใช่ยาต้นแบบ ต้องจัดเตรียมผลการศึกษาเปรียบเทียบ (Quality, Non-clinical, Clinical) ตามที่กำหนด
• รับผิดชอบการเปลี่ยนยาเมื่อใกล้หมดอายุหรือเสื่อมสภาพก่อนกำหนด

• ยา Biphasic insulin aspart suspension for injection (3 ml cartridge)
• ใบสำคัญการขึ้นทะเบียนตำรับยา (ทย.2, ทย.3 หรือ ทย.4)
• หนังสือรับรองมาตรฐานการผลิตยา (GMP-PIC/S หรือ US CGMP)
• ผลการตรวจวิเคราะห์คุณภาพผลิตภัณฑ์ (Certificate of Analysis - COA)
• ใบรับรองระบบการจัดส่งและเก็บรักษา (GDP และ GSP Certificate)
• ผลการศึกษา Long-term stability (กรณีขึ้นทะเบียนเกิน 2 ปี)
• ผลการศึกษาเปรียบเทียบ (กรณีไม่ใช่ยาต้นแบบ)

• ยาที่ส่งมอบต้องมีอายุคงเหลือไม่น้อยกว่า 1 ปี นับจากวันส่งมอบ
• ระยะเวลาการศึกษาเปรียบเทียบด้านคลินิก (สำหรับยาที่ไม่ใช่ยาต้นแบบ) ต้องครอบคลุมระยะเวลา 12 เดือน

• Eligibility Requirements: ต้องเป็นผู้ผลิตหรือผู้แทนจำหน่ายโดยตรงที่มีเอกสารแสดงสิทธิ์
• Standards Compliance: ต้องมีหนังสือรับรองมาตรฐานการผลิตยา GMP-PIC/S หรือ US CGMP
• Experience: ต้องมีระบบการจัดส่งและเก็บรักษาที่ได้รับการรับรอง GDP และ GSP สำหรับผลิตภัณฑ์ยาชีววัตถุ
• Technical Capabilities: ต้องมีระบบห่วงโซ่ความเย็น (Cold Chain System) ในการจัดส่ง
• Personnel: -

• พิจารณาจากคุณสมบัติทางเทคนิคของยา (Finished product specification)
• การผ่านเกณฑ์การทดสอบตัวอย่างยา (5 หน่วยบรรจุภัณฑ์)
• ความครบถ้วนของเอกสารรับรองมาตรฐานการผลิตและผลการศึกษาเปรียบเทียบ (สำหรับยาที่ไม่ใช่ยาต้นแบบ)
• ประวัติการถูกเรียกเก็บคืนผลิตภัณฑ์จาก อย. ในรอบ 1 ปีที่ผ่านมา

• รูปแบบ: สารละลายแขวนตะกอน ปราศจากเชื้อ สำหรับฉีดเข้าใต้ผิวหนัง
• ส่วนประกอบ: Soluble insulin aspart 30 iu และ insulin aspart crystallized with protamine 70 iu
• บรรจุภัณฑ์: หลอดแก้วใส 3 ml สำหรับใช้กับปากกาฉีดอินซูลิน
• การเก็บรักษา: 2-8 องศาเซลเซียส (ห้ามแช่แข็ง)
• มาตรฐานการตรวจวิเคราะห์: ต้องผ่านเกณฑ์ pH (7.20-7.44), ปริมาณตัวยา (578-630 nmol/ml), และค่า Impurities ต่างๆ ตามที่ระบุในเอกสาร

• หน่วยงานขอสงวนสิทธิ์ยกเลิกสัญญาหากยาไม่ผ่านเกณฑ์กรมวิทยาศาสตร์การแพทย์
• หากพบปัญหาคุณภาพที่กระทบต่อความปลอดภัยผู้ป่วย หน่วยงานสามารถยกเลิกการสั่งซื้อได้
• ผู้ขายต้องรับผิดชอบค่าใช้จ่ายในการตรวจวิเคราะห์คุณภาพหากมีการสุ่มตรวจ
• ต้องเปลี่ยนยาให้ใหม่หากยาใกล้หมดอายุหรือเสื่อมสภาพ

• Q: ยาที่ส่งมอบต้องมีอายุการใช้งานเหลือเท่าใด? A: ไม่น้อยกว่า 1 ปี นับจากวันส่งมอบ
• Q: ต้องจัดส่งยาด้วยวิธีใด? A: ต้องจัดส่งด้วยระบบห่วงโซ่ความเย็น (Cold Chain System) ที่ได้มาตรฐาน GDP และ GSP
• Q: กรณีที่เป็นยาที่ไม่ใช่ยาต้นแบบ ต้องส่งเอกสารอะไรเพิ่มเติม? A: ต้องส่งผลการศึกษาเปรียบเทียบ 3 ด้าน คือ Quality, Non-clinical และ Clinical
• Q: หากยาถูกเรียกเก็บคืนจาก อย. จะมีผลอย่างไร? A: หน่วยงานขอสงวนสิทธิ์ไม่พิจารณาผลิตภัณฑ์นั้นและอาจยกเลิกสัญญา
• Q: ต้องส่งตัวอย่างยาจำนวนเท่าใด? A: อย่างน้อย 5 หน่วยบรรจุภัณฑ์
• Q: การเก็บรักษาต้องควบคุมอุณหภูมิที่เท่าใด? A: 2-8 องศาเซลเซียส และห้ามแช่แข็ง
• Q: ผู้ผลิตต้องมีมาตรฐานใด? A: GMP-PIC/S หรือ US CGMP
• Q: หากสุ่มตรวจแล้วไม่ผ่านเกณฑ์ ใครเป็นผู้รับผิดชอบค่าใช้จ่าย? A: ผู้ขายเป็นผู้รับผิดชอบค่าใช้จ่ายในการตรวจวิเคราะห์
• Q: ยาต้องใช้กับอุปกรณ์ใด? A: ต้องใช้ร่วมกับปากกาฉีดอินซูลิน
• Q: หากมีการเปลี่ยนแหล่งวัตถุดิบต้องทำอย่างไร? A: ต้องแจ้งคณะกรรมการฯ ทราบล่วงหน้าก่อนการจัดส่งยา

คุณลักษณะเฉพาะของยา
Biphasic insulin aspart suspension for injection, 3 ml cartridge
(Insulin aspart 30/ml: Insulin aspart protamine_70 iu/ml)
ชื่อยา Biphasic insulin aspart suspension for injection, 3 ml cartridge (Insulin aspart 30/ml : insulin
aspart protamine 70 iu/ml)

1. คุณสมบัติทั่วไป
   (1) เป็นสารละลายชนิดแขวนตะกอน ปราศจากเชื้อ สําหรับฉีดเข้าใต้ผิวหนัง
   (2) ใน 1 หลอด ประกอบด้วย soluble insulin aspart 30 iu และ insulin aspart crytallized with protamine
   70 iu
   (3) บรรจุในหลอดแก้วใสปราศจากเชื้อขนาด 3 มิลลิลิตร รูปแบบที่ต้องใช้ร่วมกับปากกาฉีด insulin
   (4) ฉลาก
   ระบุชื่อยา ส่วนประกอบตัวยาสําคัญและความแรง วันผลิต วันสิ้นอายุ เลขที่ผลิตและเลข ทะเบียนตํารับยาไว้ อย่างชัดเจนบนบรรจุภัณฑ์ กรณียาที่บรรจุในหลอดยา ฉลากบนภาชนะบรรจุ อย่างน้อยต้องระบุชื่อยาหรือ ส่วนประกอบตัวยาสําคัญและความแรง วันสิ้นอายุ และเลขที่ผลิต

• มีข้อความแจ้งเตือนให้จัดเก็บยาที่ 2-8 องศาเซลเซียส และหลีกเลี่ยงการแช่แข็ง (avoid freezing)
  บนบรรจุภัณฑ์และภาชนะบรรจุยา
  (5) วันหมดอายุของยาที่ส่งมอบต้องไม่น้อยกว่า 1 ปี นับจากวันส่งมอบ

2. คุณสมบัติทางเทคนิค
   (1) Identification test
   (2) ปริมาณตัวยาสําคัญ
   (3) pH
   (4) Limit of high molecular weight proteins
   (5) B28isoAsp insulin aspart
   (6) Desamido insulin aspart
   (7)
   Insulin aspart related impurities
   (8) Zinc total
   (9) Bacterial endotoxins
   (10) Sterility test
   (11)
   Preservative

• ตรวจผ่านตามที่ระบุใน finished product specification
  : 578-630 nmol/mi
  : 7.20-7.44
  : ไม่มากกว่า 0.9%
  : ไม่มากกว่า 1.0%
  .ไม่มากกว่า 1.79%
  .ไม่มากกว่า 1.3%
• ตรวจผ่านตามที่ระบุใน finished product specification : ไม่มากกว่า 80 IU/ml
• ตรวจผ่านตามที่ระบุใน finished product specification - ตรวจผ่านตามที่ระบุใน finished product specification
  หมายเหตุ - Drug substance specification พิจารณาจากใบวิเคราะห์ของผู้ผลิต drug substance หรือใบวิเคราะห์ drug substance ของผู้ผลิตยาสําเร็จรูปฉบับใดฉบับหนึ่ง โดยที่การตรวจวิเคราะห์ครบทุกหัวข้อที่กําหนด

3. เงื่อนไขอื่นๆ
   (1) สําเนาภาพถ่ายเอกสารการได้รับอนุญาตขึ้นทะเบียนตํารับยา เพื่อจําหน่ายในประเทศไทยและสําแดง (declare)
   แหล่งผลิต
   1.1 ใบสําคัญการขึ้นทะเบียนตํารับยา (ย.2, ทย.2, ทย. 3, ทย.4 แล้วแต่กรณี)
   1.1.1 ในกรณีที่เป็นยาที่ผลิตในประเทศไทย (หมายถึง ทย.2)
   1.1.2 ในกรณีที่เป็นยานําเข้าเพื่อการแบ่งบรรจุ (หมายถึง ทย. 3)
   1.1.3 ในกรณีที่เป็นยานําเข้าจากต่างประเทศ (หมายถึง ทย.4)
   1.2 คําขอขึ้นทะเบียน ทย.1/1 ของยาที่เสนอราคา พร้อมรายละเอียดหัวข้อการควบคุมคุณภาพของ
   ผลิตภัณฑ์ ตามที่ขึ้นทะเบียน (finished product specification) และข้อกําหนดคุณภาพของวัตถุดิบ (drug substance specification) กรณีอยู่ระหว่างการเปลี่ยนแปลงแก้ไขเพิ่มเติมจะต้องแนบเอกสาร การขอแก้ไข (ย.5) มาพร้อม finished product specification และ/หรือ drug Substance specification โดยขอแก้ไขก่อนวันประกาศประกวดราคาอิเล็กทรอนิกส์และไม่เกิน 2 ปี ณ วันประกาศ ประกวดราคาอิเล็กทรอนิกส์
   (2) เอกสารรับรองมาตรฐานการผลิตยา
   2.1 กรณีที่ยาผลิตในประเทศไทย ผู้ผลิตต้องมีสําเนาภาพถ่ายหนังสือรับรองมาตรฐานการผลิตยาตาหลักเกณฑ์ และวิธีการที่ดีในการผลิตยา GMP-PIC/S หรือเทียบเท่า ของกระทรวงสาธารณสุข ในหมวดยาที่เสนอขาย ฉบับล่าสุดตามรอบการตรวจสอบ โดยมีผลการรับรองถึงวันประกาศประกวดราคาอิเล็กทรอนิกส์ 2.2 กรณีที่เป็นยานําเข้าจากต่างประเทศ ผู้ผลิตต้องมีสําเนาภาพถ่ายหนังสือรับรองมาตรฐานการผลิตยาตาม หลักเกณฑ์และวิธีการที่ดีในการผลิตยา GMP-PIC/S หรือ US CGMP ของประเทศผู้ผลิตฉบับล่าสุดตาม รอบการตรวจสอบโดยมีผลการรับรองถึงวันประกาศประกวดราคาอิเล็กทรอนิกส์
   (3) สําเนาภาพถ่ายเอกสารคุณลักษณะของยาที่เสนอราคา
   3.1 ผลการตรวจวิเคราะห์คุณภาพผลิตภัณฑ์ของผู้ผลิต (Certification of analysis) ในยารุ่นที่ส่งเป็นตัวอย่าง
   จากผู้ผลิตหรือหน่วยงานที่กระทรวงสาธารณสุขรับรอง
   3.2 ผลการตรวจวิเคราะห์คุณภาพวัตถุดิบ (Raw material) ของตัวยาสําคัญที่ใช้ในการผลิตยารุ่นที่ส่งเป็น
   ตัวอย่างทั้งของผู้ผลิตยาและผู้ผลิตวัตถุดิบ
   (4) ยาที่เสนอเป็นยาที่บริษัทเป็นผู้ผลิตหรือเป็นผู้แทนจําหน่ายโดยตรงมีเอกสารมาแสดง
   (5)
   5.1 ผู้เสนอราคาต้องส่งตัวอย่างยาอย่างน้อย 5 หน่วยบรรจุภัณฑ์ซึ่งเป็นตัวแทนแสดงรายละเอียดได้ครบถ้วน ตามที่กําหนดในหัวข้อคุณสมบัติทั่วไปข้างต้น สําหรับตัวอย่างดังกล่าว สถาบันบําราศนราดูร ขอสงวนสิทธิ์ ที่จะไม่คืนให้ผู้ขาย โดยผู้ขายจะเรียกร้องเงินค่าชดเชย ค่าของตัวอย่างดังกล่าวจากสถาบันบําราศนราดูร
   มิได้
   (6) หน่วยราชการขอสงวนสิทธิ์ไม่รับพิจารณาผลิตภัณฑ์ยาที่มีประวัติถูกเรียกเก็บคืนโดยสํานักงานคณะกรรมการ
   อาหารและยาในระยะเวลา 1 ปีก่อนวันประกาศประกวดราคาอิเล็กทรอนิกส์
   (7) การประกันคุณภาพยาที่ส่งมอบ
   7.1 อายุของยาที่ส่งมอบต้องไม่น้อยกว่า 1 ปี นับจากวันส่งมอบ
   7.2 ยาทุกงวดที่ส่งมอบจะต้องส่งสําเนาภาพถ่ายใบรับรองผลการตรวจวิเคราะห์ยารุ่นที่ส่งมอบและใบวิเคราะห์
   วัตถุดิบ ทั้งของผู้ผลิตยาและผู้ผลิตวัตถุดิบที่ใช้ผลิตยารุ่นที่ส่งมอบและต้องมาจากแหล่งผลิตที่เดียวกันกับ ยารุ่นที่ส่งเป็นตัวอย่าง
   7.3 ในกรณีที่หน่วยราชการทําการสุ่มตัวอย่างยาที่ส่งมอบ เพื่อส่งตรวจวิเคราะห์คุณภาพ หน่วยราชการจะทํา
   หนังสือร้องขอตัวอย่างยา โดยผู้ขายจะต้องส่งยาเพิ่มอีกตามจํานวนที่หน่วยราชการส่งตรวจวิเคราะห์และ
   เป็นผู้รับผิดชอบค่าใช้จ่ายในการตรวจวิเคราะห์คุณภาพ ในกรณีที่พบว่ายาไม่เป็นไปตามคุณลักษณะเฉพาะ
   หน่วยราชการขอสงวนสิทธิ์ไม่รับพิจารณาการเสนอราคายาดังกล่าวของผู้ขายและ/หรือผู้ผลิตในครั้งต่อไป
   7.4 ผู้ขายจะต้องรับเปลี่ยนยาเมื่อยาใกล้หมดอายุ หรือเมื่อยาเกิดการเสื่อมสภาพก่อนกําหนด
   7.5 บริษัทผู้จําหน่ายจะต้องมีระบบการจัดส่งยาและการเก็บรักษาผลิตภัณฑ์ที่ได้รับการรับรอง Good
   Distribution Practice และ Good Storage Practice (Certificate of GDP และ GSP) ในผลิตภัณฑ์ ยาชีววัตถุ ซึ่งต้องจัดส่งด้วยระบบห่วงโซ่ความเย็น (Cold Chain System)
   (8) เอกสารอื่นๆ
   8.1 ในกรณีขึ้นทะเบียนยามามากกว่า 2 ปี จะต้องมีสําเนาภาพถ่ายผลการศึกษา Long term stability
   ตามที่ยื่นเพิ่มเติมในทะเบียนยามาแสดง
   8.2 กรณีที่ไม่ใช่ยาต้นแบบจะต้องมีผลการศึกษาทั้ง 3 ด้าน ได้แก่
   8.2.1 Quality part ต้องทําการศึกษา head to head เปรียบเทียบกับ Reference product เพื่อ
   วิเคราะห์หาสิ่งปนเปื้อนต่างๆ (Impurities)
   in
   8.2.2 Non-clinical part ต้องทํา Bioassay study เพื่อทดสอบความสามารถในการจับกับ Receptor และ insulin-like Growth Factor-1 Receptor (IGF-1R) และการศึกษาฤทธิ์ทางชีวภาพที่เกี่ยว กับเมตาบอลิซึม เช่น glycogen formation, lipogenesis, inhibition of stimulated lipolysis ตลอดจน glucose transport โดยต้องใช้อย่างน้อย 3 วิธี
   8.2.3 Clinical part on Single dose crossover pre study, crossover double blind
   hyperinsulinaemic euglycaemic clamp study, immunogenicity study เพื่อศึกษาการ กระตุ้นภูมิคุ้มกันของร่างกาย เป็นระยะเวลา 12 เดือน โดยมีช่วงที่ต้องศึกษาเปรียบเทียบกับ Reference product ไม่น้อยกว่า 6 เดือน รวมทั้งข้อมูลการศึกษาในด้าน PK Studies, PD
   Studies, Efficacy and Safety Studies (Risk Management Plan)
   8.3 มีแผนการติดตามการใช้ยาหลังจากยาออกสู่ท้องตลาด
   8.4 ในกรณีที่มิใช่ยาต้นแบบจะต้องมีเอกสารแสดงข้อบ่งใช้ของยาที่ผ่านการรับรองจากสํานักงาคณะกรรมการ
   อาหารและยา ที่แสดงว่ายานั้นมีข้อบ่งใช้ข้อควรระวัง ข้อห้ามใช้เทียบเท่ากับยาต้นแบบในขนาดยาที่ใช้ใน การรักษาเท่ากันรวมทั้งการแจ้งเตือนการใช้ยาไว้ในฉลากและที่ เอกสารกํากับยาและข้อความของคําเตือน
   เป็นไปตามประกาศกระทรวงสาธารณสุข
   (9) ผู้เสนอราคา(ผู้ขาย)ยินยอมให้ยกเลิกสัญญาก่อนครบกําหนด ดังนี้
   9.1 กรณีผลการสุ่มตรวจวิเคราะห์ยานี้จากกรมวิทยาศาสตร์การแพทย์ไม่เป็นไปตามมาตรฐานข้อกําหนด 9.2 กรณีผลิตภัณฑ์ยาชนิดนี้ถูกเรียกเก็บคืนจากท้องตลาด โดยสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา ในช่วง
   เวลาของสัญญาจะซื้อจะขายแบบราคาคงที่ไม่จํากัดปริมาณ
   9.3 กรณีพบปัญหาคุณภาพจากผลิตภัณฑ์ที่อาจส่งผลต่อประสิทธิผลและความปลอดภัยต่อผู้ป่วยที่ได้รับยา 9.4 กรณีที่คณะกรรมการเภสัชกรรมและการบําบัดของสถาบันบําราศนราดูร พิจารณาตัดยาออกจากบัญชียา
   ของสถาบัน สถาบันบําราศนราดูร ขอยกเลิกการสั่งซื้อยาในงวดต่อๆไป
   9.5 หากมีการตรวจพบว่ามีการเปลี่ยนแหล่งวัตถุดิบ แตกต่างไปจากยารุ่นที่ส่งเป็นตัวอย่าง โดยมิได้แจ้ง
   คณะกรรมการพิจารณาผลการประกวดราคาอิเล็กทรอนิกส์ทราบล่วงหน้าก่อนการจัดส่งยา
   คณะกรรมการกําหนดคุณลักษณะเฉพาะของยา
   ลงชื่อ…..
   (นายสุรศักดิ์ วิบูลชุติกุล) นายแพทย์เชี่ยวชาญ
   ประธานกรรมการ
   ลงชื่อ….
   ko
   (นายเอกอธิษฐ์ ไตรรัตนาภิกุล) นายแพทย์ปฏิบัติการ
   4
   ลงชื่อ….
   (นายปรัชญ์ ทีมภาคย์วิศิษฎ์) เภสัชกรชํานาญการ
   กรรมการ
   กรรมการ